3토토사이트사람들
토토사이트 약학대학 이호영 교수 프리미어토토팀은 10월 16일 ‘integrin β3/Src 신호전달을 표적으로 한 인슐린유사성장인자 수용체 (IGF-1R) 표적 항암제의 내성 극복 방안’이라는 주제의 프리미어토토 수행 결과를 종양학 분야의 권위 있는 잡지인 Journal of the National Cancer Institute (JNCI; impact factor = 14.336)에 게재하였다.

□ 내용 및 의의
Insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R)(인슐린 유사 성장인자 수용체) 매개 신호전달은 암세포의 성장 및 전이를 촉진하고 사멸을 억제하는 작용을 하며, 많은 암세포에서 과활성화 되어 있는 것으로 알려져 있다. 따라서 IGF-1R 매개 신호전달은 암세포에 선택적으로 작용하는 표적 항암제 개발을 위한 분자표적으로 여겨지고 있어, 현재 IGF-1R 신호전달을 억제할 수 있는 단일클론항체 (monoclonal antibody) 또는 티로신 인산화효소 억제 화합물 (small molecule tyrosine kinase inhibitor)들이 개발되어 임상 시험 중이다.
그러나 지금까지의 임상 시험 결과로는, 기존에 개발된 다른 표적 항암제에서 나타났던 내성 발생과 마찬가지로, IGF-1R 표적 단일클론 항체를 투여 받은 환자에서 치료 초기에는 우수한 항암 효과를 보이다가 투여 후 2차 전이가 나타나는 등 항암제로서 유효성을 나타내지 못하였다. 이러한 결과는 IGF-1R 억제제의 작용을 저하시킬 수 있는 다른 신호전달이 약물에 의하여 활성화되어 항암제 내성을 유도하기 때문으로 여겨진다.
본 프리미어토토진은 다국적 제약회사인 미국 Eli Lilly 사가 제조하는 IGF-1R 표적 단일클론항체인 cixutumumab을 이용하여 IGF-1R이 cixutumumab에 의하여 차단되었을 때 IGF-1R에 결합하지 못한 IGF가 대신 인테그린 베타3에 결합하여 하위 신호전달 매개인자인 Src를 활성화시킴으로써 cixutumumab의 내성을 유발한다는 점을 규명하였으며 세포 배양을 이용한 in vitro 및 동물 모델을 이용한 in vivo 실험을 통해 인테그린 베타3 또는 Src를 억제하였을 경우 cixutumumab의 내성이 극복되어 효과적인 항암 효과가 나타나는 것을 증명하였다.
이러한 프리미어토토결과는 IGF-1R 표적 단일클론항체를 기반으로 하는 효과적인 항암제 병용 조합 방안을 제시하였다는 점에서 가치가 있다. 또한 본 프리미어토토에서는 중개프리미어토토분야에서 환자와 직접 연관되는 전임상 실험동물 모델로 크게 주목받고 있는 환자 암조직 유래 종양모델 (patient-derived xenograft (PDX))을 활용하여 본 프리미어토토 결과의 임상 적용 가능성을 실질적으로 제시하였다. 본 프리미어토토에서 도입한 프리미어토토 가설은 기존의 이와 유사한 표적 항암제의 내성 기전 프리미어토토에서는 제시되지 못하였던 것으로, IGF-1R 표적 단일클론항체를 기반으로 하는 효과적인 항암제 병용 조합 방안을 제시하였을 뿐 아니라 항암제 내성 기전 관련 프리미어토토에 있어 새로운 방향을 제시하였다는 점에서도 그 의의를 찾을 수 있다.

□ 프리미어토토진 소개
본 프리미어토토는 이호영 교수 주도 하에 현재 토토사이트에서 프리미어토토원으로 재직 중인 신동훈 박사와 민혜영 박사, 인제대학교 약학대학의 이효종 교수를 비롯한 여러 국내 프리미어토토진들과UT MDAnderson Cancer Center 소속의 Dr. Kapil Mehta, Dr. Faye M. Johnson, Dr. Scott M. Lippman, Dr. Bonnie S. Glisson등 임상의와의 공동프리미어토토를 통해 이루어졌다.

□ 프리미어토토비 지원 프로그램
본 프리미어토토는 미래창조과학부/한국프리미어토토재단 지원 중견프리미어토토자지원사업 도약프리미어토토과제 (과제번호: 2011-0017639)와 미국 National Institute of Health (NIH) 지원 R01 과제 (과제번호: R01CA100816)의 지원을 받아 수행되었다.