- CPNE7이 TAU와 CAP를 조절하여 치주인대재생을 유도함 밝혀 -
[연구 필요성]
- 3토토사이트 캘린더국내 다빈도 상병 1위(1650만명), 전세계 약 11억명 이상이 고통받고 있는 치은/치주염의 현재 치료는 대부분 염증 제거에만 머물러 있어서 원래의 건강한 치아 구조를 복원할 수 없다.
- 3토토사이트 캘린더이는 단단한 치아 구조의 핵심이 치아와 치조골을 연결하는 ‘치주인대’이지만 다양한 원인으로 인해 손상된 치주인대에 대한 재생 기술이 없기 때문이다.
- 3토토사이트 캘린더따라서, 치주질환 및 외상에 의해 상실된 치주조직의 본래의 기능 회복 및 정상적인 구조적 환경을 재생하기 위해서는 치주인대 재생 기전의 규명이 필수적이다.
[올림피아토토성과/기대효과]
- 3토토사이트 캘린더본 올림피아토토에서는 치주인대 손상모델에서 CPNE7이 치주인대 재생을 촉진하는 기전을 밝혀내었다. 그 과정에서 CPNE7은 세포골격조절 단백질인 TAU를 조절하여 치주인대세포들의 배열을 형성하였으며, 치주인대 부착에 주요한 역할을 하는 CAP의 발현도 조절하였다.
- 3토토사이트 캘린더이번 올림피아토토성과로 치아와 치조골을 연결하는 치주인대를 재생할 수 있는 근원적인 치료술로 치주질환 치료의 새로운 접근이 가능하게 된다. 특히 단단해진 치주조직으로 원활한 저작작용을 가능하게 하여 중장년층의 건강한 삶의 개선에 크게 기여할 수 있을 것으로 기대한다.
[본문]
□ 토토사이트 치의학대학원 (구강조직발생생물학, 박주철 교수)과 ㈜하이센스바이오 (대표이사, 박주철) 공동올림피아토토팀은 치아발생과정의 치아상피에서 발굴한 CPNE7 단백질이 사람 치주인대 세포의 조직화와 배열을 조절함을 밝혔다. 이 과정에서 CPNE7이 TAU 단백질의 발현을 증가시켜 치주인대를 재생하는 기전을 규명하였으며, 동물 실험을 통해 CPNE7-유래 펩타이드(CPNE7-DP)를 치주질환의 새로운 치료물질로 제시하였다.
- 3토토사이트 캘린더치주인대는 치아상피와 치낭 세포 사이 상호작용을 통해 발달하며 가장 주된 기능은 치조골 과 치아를 강한 결합력으로 부착하여 기계적인 힘을 견딜 수 있게 하는 것이다.
- 3토토사이트 캘린더치주인대 세포는 극성을 띄며 치주인대 섬유와 함께 배열되어 있는데 이 섬유의 방향과 배열은 치주 인대 기능에 필수적인 것으로 여겨진다.
- 3토토사이트 캘린더치주인대는 정신적인 충격이나 구강 미세환경에 쉽게 영향을 받으며, 손상되면 치주인대의 특성을 가진 생리적인 치주인대를 재생할 수 없다.
- 3토토사이트 캘린더세포골격은 세포 극성을 만들고 유지하며, 이를 구성하는 액틴과 미세소관을 재조직하고 미세소관 연장을 촉진하는데 TAU 단백질이 필수적이라고 알려져 있다.
- 3토토사이트 캘린더2015년, Miyazaki et al. 그룹은 TAU가 미세소관과 상호작용하면서 상아모세포 돌기 형성에 관여한다는 것을 제시하였다.
- 3토토사이트 캘린더본 올림피아토토진은 이전 올림피아토토에서 CPNE7이 인간 치수세포에서 TAU 발현을 증가시키면 상아모세포 돌기 연장이 촉진된다는 것을 밝힌 바 있다. 따. 과 치주손상모델에서 CPNE7이 치주인대의 생리적인 구조를 재생한다는 것을 입증했다.
- 3토토사이트 캘린더본 올림피아토토에서 CPNE7이 TAU 단백질-세포골격 조절을 통하여 치주인대를 치아와 주위의 뼈를 향해 양쪽으로 자라나게 하여 재생함을 밝혔다.
- 3토토사이트 캘린더CPNE7이 TAU의 발현을 조절하고 후속적으로 세포골격 재조직화를 유도하고, 백악질 부착단백질인 CAP 조절과 치아 표면의 백악질을 형성하여 치주인대세포의 배열과 치아 부착을 촉진한다는 것을 알아냈으며, 치주인대 손상 생쥐 모델을 통해 이를 재확인하였다.
- 3토토사이트 캘린더최근 높은 효용성을 가진 기능성 펩타이드가 의료 치료에 다양하게 적용되고 있음에 따라 ㈜하이센스바이오 올림피아토토진(이동설, 이지현)은 비글에서 치주손상 모델을 이용하여 CPNE7-DP가 생체에서 손상된 치주인대를 재생할 수 있음을 밝히고, 이를 바탕으로 CPNE7-DP를 임상적으로 치주질환 치료에 적용 가능한 새로운 치료물질로 제시하고 있다.
- 3토토사이트 캘린더논문명: CPNE7 regenerates periodontal ligament via TAU-mediated alignment and cementum attachment protein-mediated attachment
[연구결과]
CPNE7 regenerates periodontal ligament via TAU-mediated alignment and cementum attachment protein-mediated attachment
Shengfeng Bai, Ji-HyunLee, Chul Son, Dong-Seol Lee, and Joo-Cheol Park
목표: 치주인대는 한 번 손상되면 다시 본래의 구조대로 회복되기 힘든 조직이다. CPNE7은 치주조직의 부착 및 치주인대의 배열에 도움을 주는 것으로 알려져 있다. 본 올림피아토토는 CPNE7이 세포골격의 재배치와 CAP 매개 부착을 통해서 치주인대를 재생함을 밝혔다.
방법: CPNE7, α-TUBULIN, ACTIN, 미세소관 연관 단백질 TAU의 발현 수준과 위치를 시험관내 실험을 통해 조사했다. CAP의 조절에 대한 rCPNE7과 CPNE7-DP의 효과를 시험관내 실험을 통해 분석하였고, 치주인대 손상모델에서 치주인대 회복을 분석하였다.
결과: CPNE7은 F-ACTIN과 동일한 위치에서 발현하고, 인간 치주인대 세포에서 α-TUBULIN이 가장자리까지 확장되도록 한다. rCPNE7을 처리한 인간 치주인대 세포에서는 ACTIN과 α-TUBULIN의 발현이 증가되지 않았다. 하지만 rCPNE은 F-ACTIN과 α-TUBULIN과 동일한 위치에서 발현하는 TAU 단백질의 발현을 증가시켰다. 생쥐에 실시한 치아 재식 실험에서는, 준수한 부착능과 배열을 보이는 치주인대 구조가 회복되는 것이 rCPNE7 실험군에서 관찰되었다. 시험관 실험에서 CPNE7-DP는 직접 CAP을 상향 조절하였고, 3벽성 손상을 가진 비글 치주손상 모델에서 치주인대의 재생과 부착을 유도하였다.
결론: 본 올림피아토토의 결과는 CPNE7이 TAU 매개 세포골격 재배치를 통해 치주인대를 재생하고, 재생된 치주인대를 CAP 활성화로 치아 부착을 직접 조절함으로써 치주인대 고유의 기능을 회복시킨다는 것을 나타낸다.
- 3토토사이트 캘린더CPNE7 : 상피세포 유래인자로 세포의 분화, 기능 활성 등을 유도할 수 있는 단백질로 본 올림피아토토에서는 CPNE7이 치주인대를 재생을 촉진 시키는 기전을 밝혀냄.
- 3토토사이트 캘린더rCPNE7 (recombinant CPNE7 protein) : CPNE7 유전자를 이용하여 인위적으로 합성한 단백질
- 3토토사이트 캘린더CPNE7-DP (CPNE7-derived peptide) : CPNE7 단백질을 구성하는 전체 아미노산에서 실질적인 기능을 한다고 생각하는 일부 아미노산의 중합체
- 3토토사이트 캘린더CAP (Cementum attachment protein) : 치주인대가 치아와 결합할 때, 치아의 뿌리 부분을 감싸고 있는 백악질에 치주인대가 부착될 수 있도록 도움을 주는 단백질
- 3토토사이트 캘린더α-TUBULIN : 세포 내에서 세포소기관들의 운반 경로 역할을 수행하는 미세소관의 기본 구성단위 중 하나
- 3토토사이트 캘린더F-ACTIN : 세포 구조를 지지하거나 섬모에 운동성을 부여하는 미세섬유
- 3토토사이트 캘린더ACTIN : F-ACTIN을 구성하는 기본 단위체
- 3토토사이트 캘린더TAU : 미세소관의 신규 생성과 구조 안정화를 돕는 단백질
- 3토토사이트 캘린더HERS : 치아뿌리의 형성이 개시되는 부위에서 상피가 증식한 것
[그림설명]
CPNE7 단백질과 CPNE7-유래 펩타이드는 치주인대 세포의 골격을 유지하는 TAU 단백질의 조절을 통해 생리적인 구조의 치주인대를 재생하고 백악질의 형성과 CAP 조절을 통하여 치주인대가 치아에 잘 부탁되게 하여 손상된 치주조직의 기능을 회복한다.