PANK4에 의한 T 세포 대사 조절 토토사이트 회원가입 안시켜줌
[토토사이트 회원가입 안시켜줌필요성]
CD28-PDK1 신호전달 체계는 CD4+ T 세포의 분열과 활성화를 위한 대사 조절을 유도하지만, PDK1의 직접적인 대사 조절 기전이 아직 완전히 규명되지 않았다.
본 토토사이트 회원가입 안시켜줌에서 확인된 면역 세포의 기능 향상 효과를 인플루엔자 예방 및 치료에 대한 새로운 접근법으로써 탐구하고자 하였다.
[토토사이트 회원가입 안시켜줌성과/기대효과]
신규 PDK1 결합 단백질 PANK4를 발굴하였으며, 이를 통한 CD4+ T 세포의 지질 합성 조절의 신규 경로를 발견하였다.
인플루엔자 감염 모델에서 PANK4 결핍 기억 T 세포의 분열 증가 및 이로 인한 인플루엔자 증상 완화가 확인되었다.
향후 인플루엔자와 같은 감염병 및 면역 관련 질환의 잠재적 치료제 타겟으로 개발 가능성이 있을 것으로 기대된다.
[본문]
- 40학부대학코로나19 이후로 동물유래 감염에서 가장 위험한 요소는 인플루엔자 바이러스로 여겨지고 있다. 이는 동물 인플루엔자와 사람의 인플루엔자의 유전자가 섞이는 재조합이 다른 바이러스에 비해 빈번하기 때문이다. 이와 같은 인플루엔자 감염 등에서 면역은 질병의 발병을 억제하거나 증상을 악화하는 양면적인 성격을 가지고 있다.
- 40학부대학백신을 활용한 인플루엔자의 예방을 위해서는 기억 T 세포와 기억 B 세포의 생성과 유지가 중요하며 이를 위하여 병원체를 인식하는 세포의 증식이 필수적이다. 하지만 인플루엔자 바이러스의 잦은 변이와 백신으로 발생하는 면역 효과는 최대 1년여간 지속되므로 주기적인 접종이 필요하다는 한계를 가진다. 이러한 한계를 극복하기 위해서는 기억 세포의 형성과 유지에 관련된 폭넓은 이해가 필요하다.
- 40학부대학CD28-PDK1 신호전달 체계는 CD4+ T 세포의 분열과 활성화에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, 이러한 과정에는 대사 조절이 필수적이지만 PDK1이 직접적으로 어떤 대사 조절 기전을 통해 세포 기능을 조절하는지는 아직 완전히 규명되지 않았다.
- 40학부대학본 토토사이트 회원가입 안시켜줌에서는 PDK1과 상호작용하는 신규 단백질인 PANK4를 발굴함으로써, PDK1과 대사 조절 사이의 분자적 연관성을 탐구하고자 하였다.
- 40학부대학또한 본 토토사이트 회원가입 안시켜줌에서 확인된 CD4+ T 세포 면역 조절 효과를 인플루엔자 바이러스 감염과 염증성 장질환 등 염증성 질환에서의 치료제 표적으로 개발 가능성을 탐구하였으며, 이와 같은 토토사이트 회원가입 안시켜줌는 바이오의료기술개발 사업 (미래감염병 기술개발)의 지원을 받은 ‘멀티오믹스 기반 미래 신·변종 인플루엔자 변이주 대응 플랫폼 개발’ 과제를 통하여 이루어졌다.
- 40학부대학신규 PDK1 결합 단백질 ‘PANK4’ 발굴
- -인간 T 세포주에서 재조합 PDK1 정제 기법을 통하여 신규 결합 단백질인 PANK4를 발굴하였으며, 해당 단백질의 활성이 CD4+ T 세포의 주요한 신호전달 체계 중 하나인 CD28-PDK1 경로를 통하여 조절되는 것을 밝혔다.
- 40학부대학CD4+ T 세포의 지질 합성 조절의 새로운 경로 발견
- -PANK4 결핍 T 세포 모델을 이용한 토토사이트 회원가입 안시켜줌에서 해당 유전자의 결핍이 CD4+ T 세포 활성화 동안 지질 합성에 중요한 조효소 A와 글루타민 분해를 촉진시키는 것을 밝혔다. 특히 지질 합성 촉진을 위한 조효소 A 합성과 글루타민 대사의 상호 작용의 중요성 등 기존에는 밝혀지지 않았던 새로운 기전이 토토사이트 회원가입 안시켜줌되었다.
- 40학부대학PANK4 결핍 T 세포의 인플루엔자 감염 치료
- -본 토토사이트 회원가입 안시켜줌진은 T 세포 분열의 증가가 인플루엔자 바이러스 감염 증상 완화에 응용될 수 있는지 확인하였으며, 인플루엔자 A 바이러스 감염 생쥐 모델을 이용한 토토사이트 회원가입 안시켜줌에서 PANK4 결핍 기억 CD4+ T 세포를 주입해주었을 때 대조군 대비 인플루엔자 A 바이러스 감염 증상이 경감되는 것을 확인하였다. 또한 염증성 장염 생쥐 모델에서도 PANK4 결핍 CD4+ T 세포를 주입하였을 때 생체 내에서 대조군 대비 더 활발히 분열함을 확인하였다.
- 40학부대학연구 의의
- -본 토토사이트 회원가입 안시켜줌는 CD28-PDK1 신호전달 체계와 대사 조절 기전의 새로운 연관성을 규명하는 과정에서, 지금까지 밝혀지지 않았던 CD4+ T 세포 분열에서의 PANK4의 역할을 규명하였다. 이를 통해 CD4+ T 세포 면역 반응을 결정짓는 중요한 분자적·대사적 조절 기전을 새롭게 제시하였다.
- -특히, PANK4가 지질 합성, 코엔자임 A 생합성, 글루타민 대사와 같은 세포 내 주요 대사 경로와 직접적으로 연결되어 있음을 규명함으로써, 면역세포의 기능 조절에 있어 대사 경로의 중요성을 강조하였다. 이는 향후 대사 조절을 통한 면역 반응 제어라는 새로운 토토사이트 회원가입 안시켜줌 패러다임을 제시한다.
- -또한 인플루엔자 감염과 같은 생체 질환 모델에서 PANK4의 결핍이 CD4+ T 세포의 증식을 촉진하고, 이로 인해 면역 반응을 강화하여 질환의 증상을 완화할 수 있음을 입증하였다. 이는 PANK4가 차세대 감염병 대응 및 면역질환 치료를 위한 잠재적 치료 표적으로 발전할 수 있음을 보여준다.
- -따라서 본 토토사이트 회원가입 안시켜줌는 PANK4를 매개로 한 CD4+ T 세포 대사 조절의 학문적 이해와 더불어 향후 인플루엔자와 같은 변이 감염병 대응 전략, 면역 관련 질환 치료제 개발에 있어 토대가 될 수 있음을 시사한다.
[토토사이트 회원가입 안시켜줌결과]
Pantothenate kinase 4 controls lipid synthesis for T-cell proliferation by modulating coenzyme A and glutaminolysis
Jeong-Ryul Hwang, Chi Thi Ngoc Nguyen, Gwanghoon Ko, Jung-Ah Kang, Yeongseon Byeon, Seowoo Park, Ryunha Chang, Dawoon Jung, Mi Yeon Jeon, Young Hoon Sung, Cho-Rong Lee, Ki-Hoan Nam, Je Kyung Seong, Sankar Ghosh, Yun Pyo Kang & Sung-Gyoo Park
(Signal Transduction and Targeted Therapy, https://www.nature.com/articles/s41392-025-02385-7)
T 세포 매개 염증 반응 동안, T 세포는 항원제시세포가 제시하는 특정 항원을 인식함으로써 활성화된다. 항원의 인식은 T 세포 수용체 (TCR)와 CD28을 통한 신호전달을 통한 T 세포의 활성화와 증식을 유도한다. TCR과 CD28에 의해 유발되는 신호전달 경로들 가운데, CD28-PI3K 경로는 T 세포의 대사 경로 재편성 (reprogramming)을 조절하며, 활발한 분열을 위해 필요한 물질들의 생합성을 유발한다. 본 토토사이트 회원가입 안시켜줌를 통하여 PANK4의 조절이 신생 지질 합성(de novo lipid synthesis)을 통해 TCR/CD28 매개 CD4+ T 세포 증식에 관여한다는 사실을 발견하였다. CD28 신호경로의 활성화는 PDK1과 PANK4의 직접 결합을 통해 PANK4를 억제하여 CD4+ T 세포 증식을 위한 신생 지질 합성을 조절한다. PANK4 유전자가 결핍된 CD4+ T 세포는 코엔자임 A 합성과 글루타민 분해 (glutaminolysis)가 증가하였으며, 글루타민이 지방산 합성을 위한 탄소원 및 코엔자임 A 생합성을 위한 질소원으로 작용하는 것이 확인되었다. PANK4의 CD4+ T 세포 증식 조절은 염증성 대장염 생쥐 모델 및 인플루엔자 A 바이러스 감염 생쥐 모델에서 확인되었으며, 여기서 PANK4 결핍 CD4+ T 세포는 대조군 대비 더 빠르게 분열하는 것이 확인되었다. 본 토토사이트 회원가입 안시켜줌는 PANK4에 의한 새로운 지질 합성 조절이 TCR/CD28 유도 CD4+ T 세포 증식에 필수적이며, 일반적인 CD4+ T 세포 반응을 조절할 수 있는 잠재적 치료 표적이 될 수 있음을 시사한다.
토토사이트 회원가입 안시켜줌 결과는 2025년 Nature 자매지인 Signal Transduction and Targeted Therapy (Impact factor, 52.7, 2024 JCR)에 온라인으로 게재되었으며, 본 토토사이트 회원가입 안시켜줌는 바이오의료기술개발 사업 (미래감염병 기술개발)의 지원을 받은 ‘멀티오믹스 기반 미래 신·변종 인플루엔자 변이주 대응 플랫폼 개발’ 과제의 지원을 받아 수행됨.
[그림설명]
CD4+ T 세포 활성화 시, CD28 신호전달 경로는 PANK4 활성을 조절하여 신생 지질 합성 (de novo lipid synthesis)과 글루타민 분해 (glutaminolysis)를 촉진한다. 두 대사 경로의 증가를 통하여 활발한 T 세포 증식이 유도되어 강한 면역 반응을 유도할 수 있다.