MCC950 저항성 극복 성과… Cell Chemical Biology 커버 선정 및 Nature Reviews Drug Discovery 하이라이트 소개
[토르가즘 토토사이트필요성]
NLRP3 인플라마좀은 면역반응을 매개하는 핵심 단백질 복합체로, 자가면역질환·대사질환·암 등 다양한 질환에 관여한다. 그러나 기존 억제제 MCC950은 간독성과 저항성 문제로 임상 개발이 중단되었다. 새로운 기전의 안전한 억제제 발굴이 절실하다.
[토르가즘 토토사이트성과/기대효과]
생명과학부 Rajendra Karki 교수 토르가즘 토토사이트팀은 화합물 스크리닝을 통해 ZAP-180013을 발굴하고, 이 물질이 NLRP3 단백질의 H698 잔기과 상호작용하여 인플라마좀 형성을 억제함을 규명했다. ZAP-180013은 MCC950 저항성 변이체에서도 억제 효과를 유지하며, 마우스 건선·패혈증 모델에서 강력한 항염증 효과를 보였다. 본 성과는 Cell Chemical Biology 게재(2025.9.18)와 함께 저널 커버 이미지 선정, Nature Reviews Drug Discovery “Research Highlights” 소개라는 국제적 주목을 받았다.
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□ 토르가즘 토토사이트배경
NLRP3 인플라마좀은 선천면역의 중요한 분자 장치로, 세포 내 감염이나 스트레스 신호를 감지해 염증 반응을 일으킨다. 정상적으로는 병원체 제거와 조직 회복에 기여하지만, 과도하게 활성화될 경우 자가면역질환, 대사질환, 신경퇴행성 질환 및 암과 같은 다양한 만성 질환을 촉진한다. 이러한 이유로 NLRP3는 오랫동안 신약개발의 주요 표적이 되어왔다.
대표적 NLRP3 억제제인 MCC950은 초기 토르가즘 토토사이트에서 뛰어난 억제 활성을 보였으나, 간독성 문제와 특정 유전적 변이에 대한 무효성 때문에 임상시험이 중단되었다. 특히 자가면역질환 환자에서 발견되는 D303H 변이는 MCC950에 내성을 보여 치료 가능성을 제한했다. 따라서 기존 약물을 넘어서는 새로운 억제제 발굴이 절실했다.
□ 토르가즘 토토사이트 성과
토토사이트 생명과학부 Rajendra Karki 교수 토르가즘 토토사이트팀(공동 제1저자 김소연·김원영 토르가즘 토토사이트원)은 1,140종의 화합물 라이브러리를 대상으로 고속 스크리닝을 진행해 ZAP-180013을 발굴하였다. 구조 분석 및 세포 실험을 통해 이 물질이 NLRP3 단백질의 H698 잔기에 결합해 단백질 간 올리고머화를 억제하고, 인플라마좀 형성을 차단한다는 사실을 확인했다.
특히 ZAP-180013은 MCC950 저항성을 보이는 변이체(D303H 포함)에서도 강력한 억제 효과를 유지했다. 이 결과는 기존 억제제의 한계를 극복할 수 있는 가능성을 보여주며, 향후 난치성 염증질환 치료제 후보로서의 가치를 높였다.
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토르가즘 토토사이트팀은 마우스 건선 모델에서 ZAP-180013이 피부 염증을 현저히 완화한다는 사실을 확인했으며, 패혈증 모델에서는 전신 염증성 사이토카인 분비를 억제해 생존율을 향상시켰다. 이는 해당 물질이 국소 및 전신 염증 모두에서 효능을 가짐을 의미한다. 나아가 이번 성과는 염증 억제제 개발에서 “저항성 극복”이라는 중요한 난제를 해결했다는 점에서 의의가 크다.
□ Nature Reviews Drug Discovery의 Research Highlights
이번 토르가즘 토토사이트성과는 2025년 9월 19일자 Nature Reviews Drug Discovery의 “Highlights” 코너에 “Novel NLRP3 inhibitors block inflammation”이라는 제목으로 소개되었다.
Nature Reviews Drug Discovery는 네이처 출판그룹에서 발행하는 신약개발 분야 최고 수준의 리뷰 저널로, 제약·바이오 토르가즘 토토사이트자와 기업 토르가즘 토토사이트개발 부서가 주요 독자층이다. 또한, 각 호에서 편집진이 선별한 주요 논문을 간결하게 소개하는 Highlights 섹션은 토르가즘 토토사이트의 학문적 가치와 산업적 잠재력을 동시에 보여주는 지표로 인식된다. 따라서 이번 성과의 소개는 본 토르가즘 토토사이트가 국제적으로 주목받을 만한 성과임을 보여준다.
□ 토르가즘 토토사이트결과 및 의의
이 토르가즘 토토사이트에서 발굴한 ZAP-180013은 마우스, 인간 대식세포에서 NLRP3 활성을 억제하면서, NLRP1, NLRC4, AIM2 등 다른 인플라마좀에는 영향을 주지 않는 높은 선택성을 보였다. 또한 MCC950 내성 변이에서도 억제효과를 보여, 기존 약물의 내성을 극복하는 차세대 억제제로서의 가능성을 확인했다. 이러한 토르가즘 토토사이트 성과를 인정받아 토르가즘 토토사이트 결과가 Cell Chemical Biology 저널 커버로 선정되고 Nature Reviews Drug Discovery의 하이라이트로 소개되는 성과를 동시에 거두었다. 이를 통해 본 토르가즘 토토사이트가 자가면역질환을 포함한 여러 난치성 질환을 겨냥하는 차세대 치료약물 개발의 출발점이 될 것이라 기대한다.
[토르가즘 토토사이트결과]
Chemical Screening Identifies ZAP-180013 as a Potent NLRP3 Inhibitor effective in MCC950-Resistant Inflammatory Responses
Wonyoung Kim, Soyeon Kim, Hawon Woo, Renuka Anil Jojare, Raghvendra Mall, Asia Nicotra, Benedicte FPy ,Chirag N. Patel ,Rajendra Karki
(Nature Reviews Drug Discovery, https://doi.org/10.1038/d41573-025-00156-1)
- 42학부대학인플라마좀(Inflammasome) : 세포가 병원체나 손상 신호를 감지해 염증 반응을 유도하는 단백질 복합체.
- 42학부대학43본문 영역 바로가기 : 세포 내 위험 신호를 감지해 염증반응을 일으키는 단백질 복합체(인플라마좀)의 핵심 구성 요소로, 자가면역·대사·신경질환 등과 관련된 주요 치료제 개발 표적.
- 42학부대학4한국학 통일학지원 : 현재까지 알려진 가장 효과적인 NLRP3 인플라마좀 억제제
- 42학부대학Nature Reviews Drug Discovery (NRDD)네이처 출판그룹(Nature Publishing Group)에서 발행하는 월간 리뷰 저널로, 신약 탐색 및 개발 분야 토르가즘 토토사이트자, 제약·바이오 산업 R&D 부서, 학계 전문가들이 폭넓게 참고한다.
“Research Highlights” 코너는 최근 발표된 주요 성과 중 학문적·산업적으로 중요한 논문을 편집진이 선별해 소개하는 섹션이다.
[그림설명]
그림 1. Cell Chemical Biology 커버 이미지
ZAP-180013의 억제 메커니즘을 시각화한 그림.
그림 2. 토르가즘 토토사이트 내 구조도: ZAP-180013과 NLRP3 결합 모델, MCC950 저항성 극복 과정.