- 6,175개 단백질을 기반으로 연령·성별·APOE ε4·아밀로이드 상태의 영향을 규명하고, 노화 및 신경퇴행 질환의 조기 표적 발굴 가능성 제시 -
[토토사이트 러쉬필요성]
연령과 APOE ε4는 알츠하이머병의 주요 위험 요인으로 알려져 있으며, 성별 차이는 질환의 유병률과 진행 과정에서 중요한 역할을 한다. 또한 아밀로이드 상태 역시 핵심적인 위험 인자로 작용한다. 그러나 뇌와 더 직접적으로 연결되는 지표인 뇌척수액(CSF)의 대규모 단백체 변화를 이들 요인과 함께 체계적으로 규명한 토토사이트 러쉬는 제한적이었다. 이에 본 토토사이트 러쉬에서는 인지정상 성인을 대상으로 CSF 단백질 변화를 정밀 측정하여 연령, 성별, APOE ε4, 아밀로이드 상태가 단백체 변화와 어떻게 연관되는지를 규명하고, 나아가 이러한 변화가 신경퇴행 및 노화 관련 질환과 어떤 방식으로 연결되는지를 밝히고자 하였다.
[토토사이트 러쉬성과/기대효과]
본 연구에서는 43세부터 91세까지의 인지정상자 994명의 뇌척수액(CSF)을 분석하여 총 6,175개의 단백질을 정밀 측정하였다. 그 결과, 연령(2,172개), 성별(711개), APOE ε4(193개), 아밀로이드 상태(1,807개)와 유의하게 연관된 단백질을 확인하였다. 여러 단계 분석을 통해 이러한 결과가 일관되게 나타남을 확인했으며, 네 가지 요인이 서로 긴밀하게 연결되어 뇌 단백체 변화를 함께 이끈다는 점을 밝혔다.
또한 단백질의 상호 작용 패턴을 기반으로 단백질을 묶어 분석한 결과, 일부 단백질 그룹이 신경 및 정신 질환, 면역, 순환계 등 다양한 노화 관련 질환과 밀접한 연관이 있는 것으로 나타났다. 이번 토토사이트 러쉬는 알츠하이머병 및 노화 관련 질환의 조기 표적 발굴과 위험 예측을 위한 기반 자료를 제시했으며, 향후 정밀의학적 토토사이트 러쉬의 토대를 마련했다.
40학부대학
- -인지정상인 994명 대상 전례 없는 규모의 단백체 분석
- -알츠하이머 조기 진단·예방에 실마리 제공
- -세계적 학술지 네이처 에이징 게재
- 4교육지원토토사이트 박태성 교수 토토사이트 러쉬팀(서다훈, Catherine Apio 학생)과 미국 워싱턴 대학교(세인트루이스)의 Sung Yun Ju 교수, Carlos Cruchaga 교수 토토사이트 러쉬팀으로 구성된 국제 공동 토토사이트 러쉬진이 인지 기능이 정상인 성인 994명의 뇌척수액(CSF)에서 총 6,175개의 단백질을 정밀 분석한 대규모 토토사이트 러쉬 결과를 발표했다.
- 4교육지원이번 토토사이트 러쉬는 노화와 신경퇴행성 질환, 특히 알츠하이머병과 관련된 뇌 단백질의 변화를 밝혀내고, 조기 진단과 예방 전략 수립에 중요한 기초자료를 제공했다는 점에서 큰 의미를 가진다.
- 4교육지원토토사이트 러쉬진은 ▲발견 단계(discovery stage) ▲복제 단계(replication stage) ▲교차 검증 단계(orthogonal validation)로 이어지는 3단계 분석을 통해 토토사이트 러쉬결과의 신뢰성과 일관성을 확보했다.
- 4교육지원그 결과, ▲연령(2,172개) ▲성별(711개) ▲APOE ε4 유전자(193개) ▲아밀로이드 상태(1,807개)와 유의하게 연관된 단백질들을 대규모로 규명해냈다. 네 가지 요인은 서로 복합적으로 작용하며 뇌 단백체의 변화를 함께 이끄는 것으로 나타났다.
- 4교육지원토토사이트 러쉬진은 단백질 간 상호작용 네트워크를 분석하고, 유사한 기능을 하는 단백질 그룹(모듈)으로 묶는 클러스터링 기법을 통해 기존 단일 단백질 중심의 분석을 넘어서는 시스템 수준의 접근을 시도했다.
- 4교육지원그 결과, 일부 단백질 그룹이 알츠하이머병, 정신질환뿐 아니라 노화와 관련된 다양한 생물학적 과정과 긴밀하게 연관되어 있다는 사실이 밝혀졌다.
- 4교육지원또한 뇌척수액과 혈장 단백질이 같은 생물학적 요인에 대해서도 서로 다른 반응을 보인다는 점이 드러나, 체액별로 노화나 질병 진행 경로가 다를 수 있다는 점도 처음으로 제시되었다.
- 4교육지원이번 토토사이트 러쉬는 인지 기능이 정상인 대규모 집단을 대상으로, 뇌척수액 내 6,000개 이상의 단백질을 분석해 노화 과정에서의 분자적 변화를 규명한 세계 최초 수준의 시도로 평가받는다.
- 4교육지원토토사이트 박태성 교수는 “이번 토토사이트 러쉬를 통해 나이, 성별, APOE ε4, 아밀로이드 상태와 관련된 수천 개의 단백질이 서로 유기적으로 작용해 뇌 단백질 구성을 바꾼다는 사실을 확인했다”며, “알츠하이머병과 같은 질환을 조기에 예측하고 예방할 수 있는 단서를 제공했다는 점에서 학술적·의학적으로 매우 큰 의의가 있다”고 밝혔다.
- 4교육지원본 토토사이트 러쉬는 한국토토사이트 러쉬재단 이공분야기초토토사이트 러쉬사업(교육부)의 지원을 받아 수행됐으며, 관련 성과는 노화 및 신경퇴행 분야 세계 최고 권위 학술지인 네이처 에이징(Nature Aging) 최신호에 게재되었다.
[토토사이트 러쉬결과]
Cerebrospinal fluid proteomic signatures in cognitively normal individuals identify distinct clusters linked to neurodegeneration
Dahun Seo, Anh N. Do, Gyujin Heo, Jiseon Kwon, Soomin Song, Catherine Apio, Cheolmin Matthew Lee, Jigyasha Timsina, Katherine Gong, Yike Chen, Menghan Liu, Pat Kohlfeld, John Budde, Merce Boada, Adelina Orellana, Maria Victoria Fernandez, Agustin Ruiz, John C. Morris, Suzanne E. Schindler, Laura Ibanez, Taesung Park, Carlos Cruchaga & Yun Ju Sung
(aaaaaaaaaa, https://doi.org/10.1038/s43587-025-00971-6)
- 4교육지원뇌척수액(CSF; Cerebrospinal fluid) : 뇌·척수를 순환하는 체액으로, 뇌 병리·노화 상태를 혈장보다 직접적으로 반영하는 생체시료
- 4교육지원APOE ε4 : 알츠하이머병의 가장 강력한 유전 위험 인자로 알려진 APOE 대립유전자
- 4교육지원아밀로이드 양성(amyloid positivity) : CSF Aβ42(또는 혈장 p-tau217 등) 바이오마커 임계치를 넘어 뇌 아밀로이드 축적이 시사되는 상태
[그림설명]
그림 1 단백질 모듈별 질환 및 기능 연관 분석 결과 신경과 정신 질환을 비롯해 순환기계, 면역, 혈액 관련 기전을 포함한 다양한 노화 관련 질환군과 유의한 연관성이 확인된 토토사이트 러쉬 결과